三秦都市報-三秦網(wǎng)訊（田娟 張瀟丹 記者 阮班慧）近日，交大一附院風(fēng)濕免疫科成功收治一例罕見的VEXAS綜合征患者。據(jù)悉，距離該病的全球首次報道僅相隔3年，全球報告病例不足千例，我國目前公開能夠查詢到的病例僅有4例。

患者杜先生（化名）從4年前開始，接二連三地出現(xiàn)奇怪癥狀：全身反反復(fù)復(fù)的皮疹，不明原因的血尿、貧血，反復(fù)發(fā)熱住院，甚至耳朵都變形了。輾轉(zhuǎn)多家醫(yī)院數(shù)個科室，得到了無數(shù)的診斷，但是病情卻越來越嚴(yán)重。這一系列問題的病因到底是什么，始終是一個謎團(tuán)。杜先生抱著一絲希望慕名來到交大一附院風(fēng)濕免疫科，困擾多年的謎團(tuán)終于被解開，而整個過程就像警察在破案。

幾個月前，患者杜先生拿著厚厚的一沓病歷來到交大一附院特需門診風(fēng)濕免疫科主任何嵐教授的診室?！搬t(yī)生，你看我這一身的皮疹，一直搞不清楚什么原因，吃了很多藥，花了很多錢也治不好，你一定要幫幫我！” 何嵐主任發(fā)現(xiàn)，杜先生因?yàn)槠ふ罘磸?fù)就診4年，期間還出現(xiàn)了貧血、關(guān)節(jié)腫痛、眼睛紅腫、耳朵紅腫，經(jīng)何主任初步診斷，杜先生所述狀況都非常符合一種罕見病——復(fù)發(fā)性多軟骨炎，為進(jìn)一步診斷治療，何主任果斷將其收治住院。

住院后，何嵐主任醫(yī)師、呂曉虹副主任醫(yī)師和田娟主治醫(yī)師仔細(xì)詢問總結(jié)了杜先生的病史，進(jìn)行了詳細(xì)的體格檢查。在完善了相關(guān)檢查后發(fā)現(xiàn)，杜先生的主要問題有：全身反復(fù)紅斑4年，做了2次皮膚活檢，按“結(jié)節(jié)性紅斑、急性發(fā)熱性噬中性皮病”接受激素治療。半年前皮疹加重，全身廣泛紅斑并伴有破潰，同時開始出現(xiàn)耳廓腫痛、眼睛紅腫、關(guān)節(jié)腫痛，并發(fā)現(xiàn)了鏡下血尿和貧血，期間還因?yàn)榘l(fā)熱及肺部滲出按“肺炎”住院2次。

杜先生的眼睛及耳廓表現(xiàn)都非常符合復(fù)發(fā)性多軟骨炎，用復(fù)發(fā)性多軟骨炎也可以解釋皮疹、關(guān)節(jié)腫痛，甚至有些重癥的復(fù)發(fā)性多軟骨炎也可以出現(xiàn)貧血和腎臟損害。但是患者接受激素后病情仍在進(jìn)展，是治療力度不夠，還是背后有什么奇怪的疾病在作祟？杜先生的病成為了一個不解之謎。

火眼金睛 甄別不解之謎

交大一附院風(fēng)濕免疫科醫(yī)生團(tuán)隊(duì)再次仔細(xì)詢問病史和了解既往檢查結(jié)果后，還想到了一種可能性，“這難道是剛剛被國際報道的VEXAS綜合征？”

患者立即接受了全外顯子基因檢測，存在c.121A＞C（p.Met41leu）變異，結(jié)果證實(shí)了團(tuán)隊(duì)的推測。

原來，杜先生所患的病叫VEXAS綜合征，是一種由UBA1基因體細(xì)胞突變引起的成年起病的炎癥性疾病，在我國罕見。

VEXAS代表血細(xì)胞空泡（vacuoles）、E1酶（E1 enzyme）、X連鎖（X-linked）、自身炎癥性（autoinflammatory）、體細(xì)胞突變（somatic）。

VEXAS綜合征是一種由造血干細(xì)胞中UBA1編碼泛素激活酶的基因的蛋氨酸體細(xì)胞突變引起，導(dǎo)致催化缺陷的UBA1亞型表達(dá)。臨床表現(xiàn)為中老年男性起病的自身炎癥性疾病，反復(fù)發(fā)熱、血細(xì)胞減少（以大細(xì)胞性貧血為主，可合并血小板減低）、髓系和紅系前體細(xì)胞特征性的空泡、骨髓增生異常、中性粒細(xì)胞性皮病、肺部炎癥、軟骨炎和血管炎，對治療反應(yīng)欠佳。大部分患者符合某種自身炎癥性疾病（如復(fù)發(fā)性多軟骨炎、Sweet綜合征、結(jié)節(jié)性多動脈炎、巨細(xì)胞動脈炎等）和（或）血液系統(tǒng)疾?。ㄈ绻撬柙錾惓＞C合征、多發(fā)性骨髓瘤等）的標(biāo)準(zhǔn)。2020年12月，《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》首次描述了這一疾病，VEXAS綜合征目前患病率未知，多出現(xiàn)在男性，現(xiàn)有的病例報道多是西方患者，全球報告病例不足千例，我國目前公開能夠查詢到的病例僅有4例。

精心治療 患者康復(fù)出院

經(jīng)全基因組外顯子檢測證實(shí)，杜先生存在明確的體細(xì)胞UBA1基因突變，符合VEXAS綜合征的診斷。到目前為止，該病除了大劑量糖皮質(zhì)激素外，對多數(shù)免疫抑制藥物的效果很差，持續(xù)有效的治療方法尚未確立。何嵐主任帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)通過討論，結(jié)合國內(nèi)外前沿報道及本科室在免疫治療領(lǐng)域豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)，最終為患者制定了激素+托法替布+甲氨蝶呤的治療方案。經(jīng)過近1月的精心呵護(hù)，杜先生已康復(fù)出院。經(jīng)過近兩個月的門診隨訪，癥狀明顯緩解，皮疹消退，耳朵也恢復(fù)了正常形態(tài)，血紅蛋白從75g/L上升到了102g/L，各項(xiàng)指標(biāo)都控制得很好。

交大一附院風(fēng)濕免疫科主任何嵐教授說：“該病被發(fā)現(xiàn)僅3年時間，我們對它的了解還非常有限，還沒有持續(xù)有效的治療方法和明確的預(yù)后情況。治療策略主要根據(jù)對當(dāng)前VEXAS綜合征病理生理機(jī)制給予的抗炎治療。對于該患者而言，當(dāng)前治療的選擇主要基于個體情況，個性化定制，需定期隨訪。”

提到風(fēng)濕病，很多人的第一印象是刮風(fēng)下雨的時候，身體會產(chǎn)生不適，然而在臨床上，風(fēng)濕性疾病卻遠(yuǎn)非如此，嚴(yán)重者會影響生活質(zhì)量和臟器功能，部分患者甚至?xí)職埢虺霈F(xiàn)臟器功能衰竭，繼而危及生命。此次對新型罕見病“VEXAS綜合征”診治也標(biāo)志著西安交大一附院風(fēng)濕免疫科在疑難病、罕見病診治方面達(dá)到了世界先進(jìn)水平。