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郝定均教授團隊在國際頂級學術期刊《ACS Nano》發(fā)表重要研究成果

郝定均教授團隊在國際頂級學術期刊《ACS Nano》發(fā)表重要研究成果

2023-02-18 17:09:29
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三秦都市報-三秦網(wǎng)訊  近日,西安市紅會醫(yī)院首席專家、脊柱病醫(yī)院院長郝定均教授團隊在美國化學學會國際頂級期刊 《ACS Nano》(影響因子18.027)發(fā)表了題為“Supramolecular Hydrogel Microspheres of Platelet-Derived Growth Factor Mimetic Peptide Promote Recovery from Spinal Cord Injury ”的論著。

該研究設計了一種血小板源性生長因子模擬肽水凝膠微球(PDGF-MPHM),與神經(jīng)干細胞共移植到大鼠損傷脊髓處后,通過減少損傷區(qū)細胞凋亡、減少M1型巨噬細胞浸潤,刺激軸突再生、再髓鞘化和血管生成,顯著促進脊髓損傷大鼠運動功能恢復。西安市紅會醫(yī)院為論文的第一完成單位,吳為棟博士和賈帥軍主任醫(yī)師為共同第一作者,郝定均教授、朱雷副教授、楊志謀教授(南開大學)為該論文的共同通訊作者。該研究得到國家自然科學基金委、陜西省科技計劃、西安市紅會醫(yī)院科技計劃等項目的資助。

神經(jīng)干細胞(NSCs)被認為是脊髓損傷后神經(jīng)元損失的潛在替代種子細胞。然而,脊髓損傷帶來的抑制性微環(huán)境顯著影響NSCs的生存和分化,嚴重損害了NSCs治療脊髓損傷的能力。血小板源性生長因子(PDGF)對神經(jīng)系統(tǒng)的作用是多樣的,包括減少神經(jīng)元死亡、參與神經(jīng)發(fā)生、突觸發(fā)生、特定類型神經(jīng)元的發(fā)育、促進NSCs分化為少突膠質細胞和神經(jīng)元、血管生成等。然而,通過基因工程產(chǎn)生的PDGF蛋白存在諸多缺點,如穩(wěn)定性低、穿透能力差、半衰期短、局部給藥后分散快、體內應用需要多次給藥等。

此外,該團隊使用一種創(chuàng)新的壓電陶瓷驅動的熱電噴霧裝置制備了血小板源性生長因子模擬肽水凝膠微球(PDGF-MPHM)。在體外實驗中,PDGF-MPHM較塊狀水凝膠顯著提高了結合和激活PDGF受體的效率。并在髓鞘提取物存在的情況下,通過維持NSCs的增殖和抑制細胞凋亡發(fā)揮了強大的神經(jīng)保護作用。PDGF-MPHM在脊髓損傷后第7天抑制M1巨噬細胞的浸潤和損傷區(qū)細胞的凋亡。脊髓損傷后8周,與NSCs移植組相比,PDGF-MPHM + NSCs通過刺激軸突再生、再髓鞘化,促進突觸形成,顯著促進了脊髓損傷大鼠的NSCs存活和神經(jīng)元分化,最終高效的恢復了大鼠運動功能??傊?,該團隊整合高頻率振動、溫度調節(jié)和電噴霧,設計并制造了新型壓電陶瓷驅動的熱電噴霧裝置,其制備的血小板源性生長因子模擬肽水凝膠微球(PDGF-MPHM)可聯(lián)合神經(jīng)干細胞(NSCs)共同移植治療脊髓損傷,同時我們利用脊髓損傷后的組織微動帶動移植后水凝膠微球位相改變,提高受體激活效率,為脊髓損傷提供了一種新的治療思路。

原文鏈接:https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.2c12017(西安市紅會醫(yī)院供稿)

(編輯:李元哲)