三秦都市報(bào)-三秦網(wǎng)訊（記者 阮班慧）3月28日，西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院精神心理衛(wèi)生科馬現(xiàn)倉(cāng)教授團(tuán)隊(duì)的郭熠潔副研究員與美國(guó)密歇根大學(xué)消化內(nèi)科鐮田信彥教授合作的最新研究成果“Oral pathobiont Klebsiella chaperon usher pili provide site-specific adaptation for the inflamed gut mucosa”在著名微生物學(xué)期刊Gut Microbes（IF:12.2）上在線(xiàn)發(fā)表。

炎癥性腸病，簡(jiǎn)稱(chēng)IBD，近年來(lái)發(fā)病率在世界范圍內(nèi)逐年升高，但關(guān)于IBD的發(fā)病機(jī)制的研究還不夠完善，尤其是“口-腸”軸這一新興研究方向，很多都是未知的。因此，團(tuán)隊(duì)把目標(biāo)鎖定到口腔細(xì)菌，通過(guò)深入探索口腔細(xì)菌異位定植腸道的特有的適應(yīng)機(jī)制，為通過(guò)治療口腔疾病從而減輕消化道疾病提供寶貴的見(jiàn)解和研究依據(jù)。

近些年來(lái)的研究發(fā)現(xiàn)，口腔作為廣義消化道的起始部分，口腔黏膜的情況在一定程度上也可以反映腸道炎癥的情況。越來(lái)越多的證據(jù)表明口腔細(xì)菌與胃腸道疾病等口腔外疾病之間存在致病聯(lián)系。臨床研究發(fā)現(xiàn)炎癥性腸病（IBD）和結(jié)直腸癌（CRC）患者的腸道粘膜中富含口腔來(lái)源細(xì)菌。臨床前研究還證實(shí)口腔來(lái)源細(xì)菌的腸道定植導(dǎo)致胃腸道病理學(xué)改變?？谇痪植课h(huán)境的異常，如牙周炎，可以促進(jìn)腸道炎癥的發(fā)生。合作者鐮田教授課題組早在2020年發(fā)表在Cell的文章中首次發(fā)現(xiàn)，口腔相關(guān)的克雷伯菌屬細(xì)菌可在小鼠和人類(lèi)的腸道定植，并加劇IBD發(fā)展。然而，口腔致病生物定植于口腔外生態(tài)位（例如腸粘膜）的機(jī)制仍然很大程度上未知?？紤]到口腔和腸粘膜之間微環(huán)境的差異，口腔致病菌可能采用不同的策略在其原生生態(tài)位（即口腔粘膜）和異位定植生態(tài)位（即腸粘膜）中定植。

在本研究中，研究小組進(jìn)行了高密度轉(zhuǎn)座子（Tn）篩選，以確定口腔克雷伯氏菌菌株在穩(wěn)定狀態(tài)和炎癥期間適應(yīng)不同粘膜部位（口腔和腸道粘膜）所需的基因。研究發(fā)現(xiàn)，產(chǎn)氣克雷伯菌（K. aerogenes），一種與小鼠口腔和腸道炎癥相關(guān)的口腔病原體，它擁有一個(gè)新發(fā)現(xiàn)的基因組位點(diǎn)，名為“發(fā)炎腸道定植位點(diǎn)（LIG）”，該位點(diǎn)編碼與鐵獲取相關(guān)的基因（Sit 和 Chu）和宿主粘附相關(guān)的基因（Chaperone-usher菌毛[CUP]系統(tǒng)）。LIG 基因座在產(chǎn)氣克雷伯菌菌株中高度保守，這些基因也存在于其它幾種克雷伯菌屬物種中。Tn篩選表明，LIG 基因座是產(chǎn)氣克雷伯菌適應(yīng)其異位生態(tài)位所必需的。特別是確定產(chǎn)氣克雷伯菌利用 LIG 位點(diǎn)中存在的 CUP 系統(tǒng) (CUP1) 在發(fā)炎腸道中定植，但不在口腔粘膜中定植。因此，與原生生態(tài)位相比，口腔致病生物可能在異位定植的腸道生態(tài)位中通過(guò)不同的適應(yīng)機(jī)制。了解口腔致病菌異位定植的機(jī)制可有助于制定預(yù)防口腔致病性菌傳播引起的疾病的策略。

西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院精神心理衛(wèi)生科和腦科學(xué)研究中心為第一作者單位，郭熠潔副研究員為第一作者，美國(guó)密歇根大學(xué)鐮田信彥教授為論文的通訊作者。本研究得到了國(guó)家自然科學(xué)基金、美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院研究基金和美國(guó)克羅恩病和結(jié)腸炎基金會(huì)研究基金等項(xiàng)目支持。